Учёные обнаружили ген, который переключает метаболизм на сжигание жира вместо накопления

Международная команда ученых, включая специалистов из генетического центра компании Regeneron Pharmaceuticals, проанализировала геномы более одного миллиона человек из Европы, Азии и Северной и Южной Америки. В ходе исследовательской работы была обнаружена редкая мутация в гене FNIP1, которая перестраивает метаболизм на активное сжигание жировых запасов вместо их накопления. Носители этого генетического варианта имеют в среднем на 60% меньший риск развития кардиометаболических патологий, среди которых диабет второго типа, ишемическая болезнь сердца и стеатозная болезнь печени. Полученные данные предоставляют фактологическую базу для разработки новых классов терапевтических препаратов.

Новое исследование, результаты которого были опубликованы в научном журнале Nature, фокусировалось на поиске генетических отклонений, влияющих на биомаркеры крови. Ученые отслеживали соотношение триглицеридов к холестерину липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Как отмечает генетик Лука Лотта, один из руководителей проекта, повышение этого коэффициента напрямую коррелирует с увеличением риска метаболических нарушений.

При проведении полноэкзомного секвенирования ДНК 1 032 116 человек ученые выявили 59 генов, вовлеченных в регуляцию энергетического баланса. Ключевую роль в результатах сыграл ген FNIP1. В стандартном состоянии кодируемый им белок выполняет функцию метаболического тормоза: он снижает расход энергии митохондриями и способствует формированию жировых депо.

Мутации, вызывающие укорочение структуры белка и частичное отключение функции гена FNIP1, встречаются с частотой около одного случая на 7000 человек. В исследованной когорте данный вариант был зафиксирован у 155 участников. Анализ их физиологических показателей выявил системные изменения: сниженный индекс массы тела, минимальный объем висцерального и печеночного жира, повышенную чувствительность к инсулину и преобладание мышечной массы над жировой тканью.

Для подтверждения причинно-следственной связи исследователи провели серию лабораторных экспериментов. Блокировка работы гена FNIP1 в клеточных культурах печени человека и у мышей запустила процессы интенсивного расщепления липидов, что полностью повторило метаболический профиль людей-носителей мутации.

Медицинское значение полученных данных заключается в том, что фармакологическое подавление пути FNIP1 может стать новым методом лечения ожирения и сопутствующих заболеваний. Создание ингибиторов данного гена потенциально позволит воспроизвести эффект естественной мутации у широкого круга пациентов, регулируя процессы термогенеза и снижая кардиометаболические риски.

Источник: richhealthmagazine.com