Обнаружен третий скрытый фактор, вызывающий высокое кровяное давление, и потенциальное решение этой проблемы

Врачи давно выявили две основные системы, участвующие в развитии гипертонии: симпатическую нервную систему (СНС), отвечающую за реакцию «бей или беги», и ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), регулирующую объем крови и кровоток. Однако команда ученых из Австралии и Сингапура представила данные, указывающие на существование третьего механизма, который может играть не менее значимую роль в возникновении стойкого повышения артериального давления. Речь идет о биологических путях разрешения воспаления — процессах, которые дают иммунной системе сигнал о необходимости завершить активную фазу воспалительной реакции.

Влияние иммунитета на показатели давления — не новость для медицины, однако недавняя публикация в журнале Communications Biology подчеркивает: способность организма своевременно гасить воспалительные реакции имеет куда более решающее значение в возникновении гипертонии, чем считалось ранее. Хроническое воспаление, при котором иммунная система длительное время находится в состоянии повышенной активности, наносит вред организму вместо того, чтобы способствовать восстановлению тканей. Этот процесс, в свою очередь, связан с работой как симпатической нервной системы, так и РААС.

В ходе исследования специалисты протестировали перспективное химическое вещество с рабочим кодом 17b (Cmpd17b). Данное вещество относится к классу агонистов рецепторов формилпептида (FPR) — молекулярных «переключателей», расположенных на поверхности иммунных и тканевых клеток. Активация этих рецепторов запускает естественные механизмы завершения воспалительного ответа. В отличие от многих противовоспалительных препаратов, которые действуют путем широкого подавления иммунной активности и могут приводить к нежелательным побочным эффектам, включая повышение давления, соединение 17b работает более точно: оно не угнетает иммунитет, а «пробуждает» собственные регуляторные пути организма.

Испытания проводились на двух линиях мышей: с нормальным артериальным давлением (BPN/3J) и с генетически обусловленной гипертонией (BPH/2J). В течение 28 дней животные получали соединение 17b в дозировке 50 мг на килограмм массы тела в сутки, при этом контроль давления осуществлялся непрерывно с помощью радиотелеметрии. Результаты показали, что препарат избирательно снижал кровяное давление именно у гипертензивных мышей, практически не влияя на показатели здоровых особей.

Тестируемый препарат 17b действует сразу по нескольким направлениям. Он не просто снижает повышенное давление, но и возвращает гибкость главной артерии тела — аорте, а также сдерживает фиброзные изменения (патологическое разрастание рубцовой ткани), оберегая от повреждений ткани сердца и почек. Особенно выраженным оказался эффект в отношении почечной ткани. Анализ РНК выявил, что под действием препарата в почках происходила нормализация экспрессии генов Serpina1e и Igfbp2, что указывает на специфические молекулярные изменения, связанные с обратным развитием фиброзных изменений.

Ученые уверены, что полученные данные закладывают основу для разработки принципиально новых методов лечения гипертонии. Понимание того, как связаны между собой иммунный ответ и нервная система, позволит разработать препараты «двойного действия», бьющие сразу по двум ключевым факторам болезни — воспалительным процессам и сбоям в нервной регуляции давления. Традиционные гипотензивные препараты направлены преимущественно на снижение цифр давления для уменьшения риска инфарктов и инсультов. Новый подход, в случае его подтверждения в дальнейших исследованиях, потенциально способен воздействовать не только на сам уровень давления, но и на органные повреждения, вызванные хроническим воспалением.

Исследование выполнено при участии специалистов из нескольких научных учреждений, включая Monash Institute of Pharmaceutical Sciences, Baker Heart and Diabetes Research Institute (Австралия), а также Singapore University of Technology & Design и Genome Institute of Singapore. Работа поддержана грантами Национального сердечного фонда Австралии и Национального совета по здравоохранению и медицинским исследованиям.

Источник: nature.com