Биологи нашли способ замедлить старение мужчин через блокировку последствий мутации Y-хромосомы

Накопленный за последние три года массив научных данных подтверждает, что мозаичная потеря Y-хромосомы (mLOY) в клетках крови мужчин является не просто возрастным маркером, а биологическим механизмом, напрямую провоцирующим сердечную недостаточность, фиброз органов и развитие агрессивных форм рака. Исследователи полагают, что именно этот процесс ответственен за значительную часть разрыва в продолжительности жизни между мужчинами и женщинами. Блокировка сигнального пути CD47 рассматривается как потенциальный метод восстановления иммунного контроля над клетками с mLOY.

Феномен mLOY (mosaic Loss Of Y) представляет собой генетическую мутацию, при которой часть стволовых клеток крови теряет мужскую половую хромосому в процессе деления. Если ранее это считалось безвредным побочным эффектом старения, то последние исследования, опубликованные в журналах Science и Nature, радикально изменили эту оценку. По данным Медицинской школы Университета Вирджинии (UVA), мутация обнаруживается примерно у 40% мужчин к 70 годам. С возрастом доля дефектных лейкоцитов в кровотоке растет, коррелируя с риском ранней смерти.

Команда ученых под руководством профессора Кеннета Уолша установила причинно-следственную связь между mLOY и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Согласно их выводам, иммунные клетки (макрофаги) без Y-хромосомы функционируют некорректно: они инфильтрируют ткани сердца и запускают процесс фиброза — избыточного рубцевания. Это приводит к жесткости сердечной мышцы и развитию сердечной недостаточности. Эксперименты на лабораторных мышах, которым с помощью технологии CRISPR удалили Y-хромосому, показали, что такие животные умирали значительно раньше из-за разрушения тканей сердца и почек. Ученые отмечают, что блокирование сигнального пути TGF-β (ответственного за фиброз) может нейтрализовать этот эффект.

Параллельные исследования, проведенные в медицинском центре Cedars-Sinai, раскрыли механизм влияния mLOY на развитие рака. Было обнаружено, что потеря Y-хромосомы в клетках опухоли (в частности, при раке мочевого пузыря) приводит к истощению Т-лимфоцитов — ключевых клеток иммунной системы, уничтожающих патогены. Опухоли с дефицитом Y-хромосомы растут агрессивнее, так как эффективно «отключают» иммунный ответ организма. Однако исследователи выявили и позитивный аспект: такие опухоли оказываются более уязвимыми для иммунотерапии (ингибиторов контрольных точек), что открывает новые возможности для персонализированного лечения.

Эксперты сходятся во мнении, что скрининг на наличие mLOY может стать стандартной процедурой для пожилых мужчин. Это позволит заблаговременно выявлять группы риска и применять терапию, направленную на подавление фиброза и активацию иммунитета, что потенциально способно сократить гендерный разрыв в продолжительности жизни.

Источник: livescience.com