10.Цикл репортажей: Израиль-Наука.Экономика.Медицина.Израильский прорыв может привести к новому лечению эпилепсии

Препарат, нацеленный на фермент DHODH, может исправить неправильную установку значений «термостата» в клетках головного мозга пациентов с эпилепсией.

 

Препарат, используемый в настоящее время для лечения симптомов рассеянного склероза, теоретически может быть адаптирован для лечения эпилепсии и других нарушений головного мозга, характеризующихся нестабильной мозговой активностью, говорят исследователи в лаборатории неврологии профессора Инны Слуцкой из Тель-Авивского университета.

Среди тех, кому это  может принести пользу, есть дети с синдромом Драве, редкой и тяжелой формой эпилепсии, часто вызываемой жаркими температурами или лихорадкой.

 

Опубликованное в журнале Neuron 29 апреля исследование раскрыло вековую загадку о том, как регулируется стабильность мозговой деятельности.

 

Слуцкий объяснил, что гомеостаз — способность организма поддерживать постоянную внутреннюю температуру независимо от внешних условий — недостаточно хорошо изучен в отношении нейрональных (мозговых) клеток.

 

«Нестабильность нейронной активности в различных частях мозга является основным элементом в широком спектре заболеваний головного мозга, включая эпилепсию, болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона», — сказала она.

 

«Большинство исследователей до сих пор искали сбои в механизме регуляции, которые могут восприниматься как« термостат »нейронной активности, восстанавливающий нейронную сеть до ее первоначального заданного значения после каждого события, которое увеличивает или уменьшает активность».

Команда TAU поинтересовалась, не связана ли отклонение у людей с такими расстройствами не с регуляторным механизмом, а с установленным значением. Возможно, система поддерживает заданное значение, которое является аномально высоким или низким.

 

Чтобы проверить эту гипотезу, исследователи сфокусировались на эпилепсии, в которой нейронные сети в области мозга, называемой гиппокампом, имеют тенденцию быть сверхактивными.

 

Поскольку эпилепсия характеризуется изменениями метаболической активности в головном мозге, исследователи применили вычислительную модель для картирования метаболических процессов в клетках, разработанную для исследования рака в лаборатории профессора Эйтана Руппина из американской лаборатории научных исследований рака.

 

Используя имеющиеся генетические данные пациентов с эпилепсией, аспирант TAU Нир Гонен «выключил» каждый метаболический ген в модели один за другим, чтобы определить ген, ответственный за дефектный метаболизм.

 

Исправление нестабильности

 

Поиск Гонена привел его к гену DHODH, который кодирует фермент, который ингибируется известным препаратом от рассеянного склероза под названием терифлуномид.

«Поэтому мы решили проверить действие этого препарата на клетки мозга», — сказал Слуцкий.

Экспериментируя со здоровыми клетками головного мозга в лаборатории, исследователь Боаз Стир обнаружил, что терифлуномид значительно ингибирует нервную активность.

Затем он обнаружил, что когда лекарство оставляли в чашке Петри с клетками мозга на продолжительное время, более низкий уровень активности становился постоянным.

Это важно, поскольку большинство ингибирующих веществ снижают активность клеток в течение ограниченного времени, после чего восстанавливается исходное заданное значение.

«Эти результаты привели нас к подозрению, что DHODH влияет на саму нестабильность», — сказал Слуцкий. Действительно, дальнейшие испытания подтвердили это подозрение.

«Это означает, что, вопреки общепринятому предположению, у нас есть возможность изменить установку активности нейронов», — сказал Слуцкий.

«Другими словами, лекарство, нацеленное на фермент DHODH, может фактически« исправить »ненормальное заданное значение, доведя его до нормального уровня. Это вполне можно сравнить с изменением температуры в термостате кондиционера, чтобы установить его на комфортном уровне ».

 
Основа для будущих лекарств

 

В качестве следующего шага студент-докторант TAU Даниэль Зархин исследовал действие терифлуномида на двух моделях эпилепсии у мышей: острая модель, которая немедленно вызывает эпилептический припадок, и генетическая хроническая модель синдрома Драве.

 

В обеих моделях инъекция Терифлуномида в мозг приводила к тому, что активность мозга возвращалась к нормальному уровню, и наблюдалось резкое снижение тяжести эпилептических припадков. 
Когда клетки мозга мышей были позже изучены под микроскопом, исследователи обнаружили, что терифлуномид значительно снижал аномально высокий уровень кальция — известная особенность многих заболеваний мозга.

 

«Мы обнаружили новый механизм, регулирующий деятельность мозга в гиппокампе, который может послужить основой для будущей разработки эффективных лекарств от эпилепсии», — сказал Слуцкий.

 

«Препараты, основанные на новом принципе, могут дать надежду 30-40% пациентов с эпилепсией, которые не реагируют на существующие методы лечения, включая детей с синдромом Драве — около 20% из которых умирают от болезни».

 

В настоящее время ее лаборатория изучает эффективность этого подхода для лечения болезни Альцгеймера, в которой аномальные контрольные точки также могут играть роль.

 

Слуцкий подчеркнул, что терифлуномид обычно не вводится непосредственно в мозг; это было сделано с мышами, потому что препарат плохо проходит через гематоэнцефалический барьер. Следовательно, Терифлуномид не может быть использован у пациентов с эпилепсией у человека, пока он не будет переформулирован для улучшения его проницаемости для гематоэнцефалического барьера.

 

Помимо нескольких дополнительных исследователей из лаборатории Слуцкого, в исследовании приняли участие исследователи из лабораторий профессора Тамара Гейгера и доктора Морана Рубинштейна из Тель-Авивского университета и профессора Дори Дердикман из Технион-Израильского технологического института.

 

Читай самое интересное в  ЛАЙВ ИМ. OLDKADET:

Разделы постоянно обновляется и добавляются новые публикации

Цикл История:

Израильские стартапы 2019:

Цикл репортажей: жизнь Израиля.

Цикл репортажей: Медицина. Новости израильской медицины.

Цикл фоторепортажей:

Новости сегодняшнего дня. 

Сельское хозяйство Израиль.

Наука и технологии:

Цикл Культура:

Новости спорта: Израиль.

Космос:

Нация стартапов:

Военное обозрение:

 

Ранее в ЛАЙВ ИМ. OLDKADET:

10.Цикл репортажей: Медицина и здравохранение. В Технионе создали пистолет, который заживляет раны

9.Цикл репортажей: Израиль-Наука. Экономика. Медицина. Израильские школьники сделали открытие в сфере космической медицины

8.Цикл репортажей: Израиль-Наука.Экономика.Медицина.Ведущий нейрохирург Израиля прочитает лекцию в медицинском центре Сколково

 

Об авторе
optimist
0 0 113 0
Автор oldkadet Рейтинг -0.32 Сила 16.82
Блог Лайв им. oldkadet 0 426 RSS

0 комментариев

Добавить комментарий